В городе Редфилд случилась вспышка опасного вируса, превратившая жителей в кровожадных зомби. OMG Zombies! представляет новый вид живых мертвецов, имеющие свойство взрываться при убийстве. Разрываясь на кровавые ошметки, они осыпают кровью все сторонние объекты, включая себе подобных, образуя цепную реакцию из ливня отлетающих во все стороны конечностей.
Одному проворному полицейскому удалось выжить в этом кошмаре и теперь он с помощью своих боевых навыков и удачи пытается покинуть проклятый город. Вооружившись снайперской винтовкой, он входит в самый эпицентр событий и старается прорваться сквозь полчища монстров. В OMG Zombies! представлено 8 разновидности нежити, среди которых Крикуны-бегуны, Электрошокеры, Лужепревращающиеся и Головоотбрасывающие.
Необходимо преодолеть 100 уровней на 40 различных локациях, чтобы добраться до спасательного вертолета. Убивая врагов, герой получает бонусы и валюту для прокачки. По окончанию главы протагониста ожидают различные медали и награды. Общее их число достигает 400 штук. Прокачка позволяет выбрать порядка 100 улучшений, позволяющие более эффективно противостоять мертвецам. Причем можно прокачивать не только свои навыки, но и противников, делая их сильнее и проворнее. Награды представлены системой "Престиж". В зависимости от стиля игры, финальные титры могут быть представлены 5-ю различными концовками.