Resident Evil: Resistance – кооперативный шутер, созданный в стиле зомби-экшена. Здесь действия разворачиваются в Raccoon City, где произошла вспышка вируса, заражающего людей и превращающая их в ходячих мертвецов, жаждущих плоти и крови. Данная игра является дополнением и не включает сюжетную кампанию. Геймплей представлен только в виде онлайн или кооперативных матчей до 5 участников одновременно.
Вид происходит от третьего лица, а главные персонажи – 4 выживших, пытающихся выжить среди ужасов вселенной Resident Evil. Всего в процессе представлена единственная, но обширная карта. Обычным персонажам предстоит выживать, находить вооружение и полезные предметы, попутно сражаясь с монстрами и выполняя задания. На карте разбросаны ключевые квесты, их потребуется выполнить, чтобы сбежать в конце матча.
В раунде присутствует 4 пользователя (выжившие) и 1 Высший разум, практически бессмертный монстр, обладающий всеми средствами, чтобы быстро убивать противников. Тот, кто возьмет роль над могущественным существом, будет пытаться убить своих соперников, призывать монстров и всячески мешать преодолению препятствий. Каждый персонаж оригинален и имеет собственную характеристику с навыками. Пятый участник противостоит выжившим, создавая ловушки и преграды, либо разбивая цепи и проходы, чтобы выпустить больше монстров.