Ms. Splosion Man - кооперативный платформер, завязанный на реакции, скорости и внимательности. Геймплей предлагает разнообразное количество головоломок, испытаний и множество смешных трофеей и призов. Главная героиня сделана полностью из взрывоопасных веществ.
Сюжет стартует с того, как мир захватывает организация Big Science. Случайным образом обронив бутылку с экспериментальной жидкостью, ученые образуют всплеск энергии, который порождает новое существо - героиню мисс Сплозман. Теперь ее цель состоит в том, чтобы остановить злобную корпорацию. Для этого ей необходимо преодолеть всех врагов и препятствия. Можно прыгать на головы противников, среди которых безумные ученые и роботы, разрушать стены и различные преграды. В Ms. Splosion Man есть энергетические рельсы, по которым можно скользить и пушки, запускающие протагонистку в разных направлениях.
Игра содержит как одиночный режим, так и мультиплеер, позволяющий пройти кампанию вместе с другом. Сюжетный режим содержит 50 уровней и множество скрытых локаций, открывающиеся по мере прохождения игры или секретов. В кооперативе один игрок возьмет на себя контроль розовой героиней, а второму достанется управление желтой мисс. Этот режим имеет причудливое название "2 девушки 1 контроллер".