Спустя три года после первой части игроки начинают новые действия в мире вселенной игры. Life is Strange 2 — тот же эпизодический интерактивный фильм с прямым участием игрока. Вся игра делится на два режима геймплея: просмотр кат-сцен и выбора ответов в диалогах, либо редкого участия в моментах point-and-click. Вводная часть сюжета рассказываем нам про двух мальчиков, которые растут в окружении одного родителя, потому что мать давно умерла. По вине рока или судьбы, отец погибает в трагической обстановке, и двое детей остаются на растерзание жизни. Первый эпизод рассказывает про Шона и Диаса. Сначала мы знакомимся с их страхами, мотивами и желанием уехать в Мексику, а позже узнаем, что у одного из братьев есть способность к телекинезу, и что полицейские охотятся за мальчиками не из-за специфических способностей.
Старший брат всегда приглядывает за своим братом, поэтому способности младшего не раскрываются в полной мере — нет возможности и условий. Два брата уезжают в Мексику, на родину отца, в Пуэрто-Лобос. Там они ищут спасение, поэтому отправляются в Америку, и тогда перед героями встает настоящий, тяжелый жизненный вопрос: что дальше? Скрывать способности младшего брата становится не на руку, когда он может полностью вывести из конфликтной ситуации героев, тем не менее, с помощью молодого мозга Шону удается наладить контакты с некоторыми людьми, и они очень быстро перестают спать на заправках, в заброшенных домах. Однако перед игроками часто встает вопрос: украсть, одолжить или попросить? Соврать, сказать правду или попросить помощи? На пути персонажи знакомятся с массой героев, игрок будет вести их по локациям, использовать и собирать предметы, а заодно решит: оставлять братьев вместе или навсегда разлучить их?