История игрового мира Lost Region зависит от пожеланий игрока. В песочнице юзер получает большие возможности создания своего мира в 64км2, где герой исследует территории, сооружает базу, присоединяется к альянсам. Пуститься в приключение можно в одиночку или с компанией союзников.
Действие разворачивается в полуразрушенных постапокалиптических городах, где постоянно идут сражения за ресурсы и происходят грабежи. После катаклизма остались пустые заводы, полицейские участки, магазины, где можно запастись полезным лутом или поспать, чтобы восстановить здоровье. Здесь полно опасностей в виде других выживших и диких животных. Игрок занимается крафтом, чтобы обеспечить своего героя всеми необходимыми предметами для выживания.
Юзер попадает в большой открытый мир в американском сеттинге с развитой системой строительства. Сооружать можно лагеря-хранилища и огромные базы, дома, или установить палатку и разжечь костер, чтобы зажарить животное, добытое на охоте. Боевая система основана на скрытности, где персонаж приседает и проходит мимо недругов, и атаке сзади.
Особое место здесь отводиться кланам, ведь геймер может объединить усилия с другими участниками процесса, чтобы осуществлять совместную охоту и грабежи, проходить квесты и убивать врагов. Пользователь сам выбирает роль подопечного. Зависимо от игрового стиля, протагонист может стать механиком, разбойником, поваром, исследователем, или использовать навыки стелса.