События Gold Rush! 2 берут свое начало в 1849 году. Главный герой по имени Джеррод Уилсон покинул свой дом в Нью-Йорке около 10 лет назад. Во время золотой лихорадки ему удалось отыскать своего брата Джейка. Перебравшись в Калифорнию, им удается найти золотую жилу. И вот наступает 1869 год. Спустя 20 лет усердной работы братья смогли разбогатеть. Часть денег они передали своему банкиру Квайлу, чтобы он предоставил их семье и вложил в акции на Уолл Стрит.
Однако они получают весть о том, что Уильям Твид начал охоту за братьями. Некогда именно он стал причиной побега братьев из Бруклина. Уильям состоял во влиятельной банде и занимался грабежами и разбоем. Сейчас он стал занимать руководящие должности и способен подкупить полицию, которая бездействует по отношению к его группировке.
Братья решают не оставаться в стороне, а первыми нанести удар. Они выставляют свою шахту на продажу и жертвуют прибыльным бизнессом, который кормил их на протяжении двух десятков лет. Вместо Уилсоны отправляются домой, поскольку у них есть неопровержимые доказательства, которые помогут посадить Твида в тюрьму.
Игровой процесс представляет собой поинт-н-клик приключение, в котором необходимо перемещаться между 80 различных экранов, общаться с персонажами, находить квестовые предметы и решать головоломки. Управление происходит от первого лица. Интерфейс Gold Rush! 2 минималистичен и содержит только обозначение активных предметов и NPC. Геймплей предоставляет свободу действий и позволяет исследовать большие зоны в любом порядке, не сковывая игрока в его выборе и решениях.