Главный герой The Last Patient получил сильный стресс на работе, из-за чего попал в больницу. Через некоторое время по всему округу распространился неизвестный вирус, превративший большую часть населения в зомби. Лишь центральный персонаж остался человеком и последним выжившим пациентом в больнице. По всему зданию бродят зомби-люди и животные-мутанты.
Помимо того, что предстоит выживать среди монстров, правительство отправило военных, чтобы они избавились от всех существ. Главного героя в любом случае примут за зараженного и моментально убьют. Из-за этого ему потребуется сражаться с зомби и военными.
По всей локации разбросаны различные предметы. На старте протагонист будет иметь лишь кулаки в качестве оружия. После он найдет молот, благодаря которому уже можно с легкостью поражать соперников. Через некоторое время он найдет револьвер, дробовик, автомат и другой огнестрел на выбор. Также имеются и различные записки, оставленные на столе. Там можно прочитать о событиях, произошедших со психбольными и о том, как доктора с ним обходились.
Некоторые враги одеты в смирительные рубашки и являются слабыми, так как способны сражаться только при помощи ударов головой. После будут монстры с бензопилами, зараженные военные с автоматами, ползающие мутанты с железными ошейниками и массивные боссы. Главная задача – обнаружить ключи и выбраться из больницы. На пути разбросано множество оружия и боеприпасов к нему. К хардкорности добавляется невозможность восстановить здоровье.