У главного героя игры Manual Samuel самая заботливая и лучшая девушка, по вине которой он попал под грузовик и получил множество несовместимых с жизнью травм. Очнувшись в аду, Смерть предлагает ему сделку: провести день в "ручном режиме" (отсюда и название "Ручной Сэм"), осознанно совершая такие действия, как моргание, вдох и выдох, передвижение и сохранять ровным позвоночник.
В связи с условиями необычного контракта, основная сложность игры - управление персонажем. Нужно постоянно нажимать на кнопки вовремя, особенно это касается управлением позвоночником, поскольку герой может просто-напросто сломаться. В общем, предстоит полный контроль тела протагониста, чтобы он смог выполнить условия пари. Смерть будет подкидывать более сложные и веселые задачки. К примеру, сев в машину, она поменяет коробку передачи из автоматической на ручную. Развлекайтесь, как говорится. Либо банально нужно будет сходить в туалет и желательно не обмочиться.
Местное чистилище представляет собой аналог повседневного мира, где Смерть хвастается своими навыками скейтбордиста, а сама Сатана предпочитает ходить в стильных кедах. На фоне всего этого присутствует закадровый рассказчик, который комментирует происходящее на экране. Игра насчитывает порядка 600 строчек диалогов, рассказывающие невероятную историю смерти и любви.