Z-Blood Mission - это альманах выживания в условиях Z апокалипсиса. Основной фокус сосредоточен на ликвидации толп бродячих мертвецов, непонятно как оккупировавших целое здание. Они болтаются по лестницам, коридорам и комнатам, как положено классическим зомби, вытянув вперед безжизненно висящие ладошки и ждут... Пулю в пузо! Обычно туда навскидку целится главная героиня. Живая, бойкая девушка в этом рассаднике тлена однозначно смотрится свежо: словно только что сбегала домой, переоделась в чистое, стащила у психически неуравновешенного родственника пистолет и вернулась, чтобы весело пострелять. Весь геймплей завязан на перебежках между этажами, напичканными мертвечиной и попадающимися время от времени боссами (здесь это толстые, мускулистые и сильные овощи, которых достаточно трудно упокоить с миром).
Многочисленная мелочь тоже способна доставить проблем. На самом деле, именно она на трехъярусных уровнях Z-Blood Mission представляет основное топливо для разжигания пятой точки игрока. Дело в том, что рядовой зомби, легко опрокидывающийся ударом ноги, падающий от выстрела в упор или снайперской пули пойманной с другого конца коридора, как правило, лежит ничком не долго. Эти болванчики, как неваляшки, немного отдохнув носом в пол, норовят снова подняться и страстно укусить девчонку-командоса. Иногда они собираются в группы по полсотни особей, и персонажу приходится изобретать велосипед, чтобы вывернуться из их объятий. Для таких ситуаций в игре проработана система крафта оружия, доступны разные виды огнестрела, гранат и полезного лута.