Guns, Gore and Cannoli 2 отправляет Винни, героя из первой части серии, на фронт Второй мировой войны. Пережив последнюю свою бойню в городе бандитов, протагонист думал покончить с криминалом и начать новую жизнь, но судьба сыграла с ним злую шутку спустя 15 лет.
На дворе 1944 год. Война идет к своему историческому завершению, вокруг разруха. Европа горит, но скоро этот огонь погаснет. Винни был призван на фронт, но у него по этому поводу свои мысли, плюс старые неоконченные дела дали о себе знать через такой долгий промежуток времени. Кто-то из прошлого шагает за героем по пятам словно пес, вынюхивает его следы и подстрекает союзников против него. Никому нельзя доверять. Некогда друзья стали теперь врагами.
В Guns, Gore and Cannoli 2 разработчики научили протагониста новым трюкам. Теперь Винни умеет крутить прицелом на 360 градусов, совершать двойной прыжок, бить противника ногой в прыжке, уворачиваться от атак, делать перекат, сальто и орудовать парой пистолетов одновременно. Переключаться между оружием стало удобнее за счет использующегося во многих шутерах оружейного колеса. Пушки меняются в один миг, враг даже опомниться не успеет. Сюжетную кампанию, полную юмористических сцен и смешных моментов, можно пройти в одиночном режиме, в локальном кооперативе, с друзьями по сети или за одним ПК.